Se refiere a la capacidad que poseen las células de ciertos tejidos de recibir y responder a una señal que proviene de la secreción endocrina de las células beta de los islotes de Langerhans del páncreas endocrino (la hormona insulina).

El receptor de insulina es una glicoproteína heterotetramerica que está constituido por 2 subunidades α (extracelulares) en el cual se presenta un sitio de unión para la insulina y 2 subunidades β (transmenbranas) ancladas en el interior de la célula, atravesando la membrana plasmática con actividad intrínseca tirosina quinasa, ambas subunidades se encuentran unidas entre sí a través de puentes disulfuros.

Cuando la insulina se une a su receptor, las subunidades α se acercan y este cambio conformacional, permite que se enlace ATP a los dominios intracelulares de la subunidades β. La unión de ATP facilita la autofosforilación cruzada del receptor, en donde ambas subunidades beta se fosforilan en residuos de tirosina.

Estos residuos de fosfotirosina son reconocidos por dominios específicos y actúan como puntos de anclaje para otros sustratos proteicos que a su vez, poseen residuos de tirosina susceptibles de ser fosforilados. Entre las proteínas intracelulares fosforiladas por la actividad Tirosina Quinasa del receptor de insulina, se encuentra sustrato-1 del receptor de insulina (IRS-1), al ser fosforilado el mismo sufre un cambio conformacional y la fosfotirosina interactúa con fosfatidil inositol 3 quinasa (PI3K) específicamente en la subunidad SH2, esta proteína sufre un cambio conformacional y se activa. El PI3Q, una vez activado se dirige a la membrana donde fosforila a Fosfatidil inositol 4-5-bisfosfato (PIP2) que se encuentra en la membrana convirtiéndolo en Fosfatidil inositol 3,4,5-trisfosfato (PIP3). El PIP3 interactúa con el dominio PH de la proteína quinasa dependiente de fosfoinositol (PDK) y proteína quinasa B (PKB). La PDK se activa al unirse al PIP3 y entonces fosforila y activa a la PKB, la cual una vez activa, se separa de la membrana plasmática y difunde al citosol, donde fosforila en residuos de serina o treonina a las proteínas diana. Es necesario destacar que en el músculo y el tejido adiposo la PKB desencadena el desplazamiento de los transportadores de glucosa GLUT 4 desde vesículas internas a la membrana citoplasmática, estimulando la captación de glucosa desde la sangre. Ademas, es importante resaltar que esta cascada es antagonista de la cascada del AMPc, debido a que la PKB participa en la estimulación de las fosfodiesterasas del AMPc, lo cual interrumpe la cascada del AMPc.